誤食或自服農(nóng)藥/藥物引起的中毒是世界范圍內(nèi)普遍存在的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。急性中毒病情復(fù)雜、變化急驟，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)多器官功能障礙甚至?xí)＜盎颊呱踩?。急性中毒時(shí)，常規(guī)的治療方法有洗胃、利尿、導(dǎo)瀉、藥物解毒等。血液灌流作為一種血液凈化技術(shù)，能夠通過(guò)吸附作用及時(shí)清除血液中的毒性物質(zhì)，避免中樞神經(jīng)系統(tǒng)與各器官衰竭，具有治療時(shí)間短，毒素清除效率高的優(yōu)勢(shì)，在提高急救效果、降低中毒死亡率等方面發(fā)揮重要作用。
急性中毒的定義
急性中毒是指毒物在短時(shí)間內(nèi)經(jīng)皮膚、黏膜、呼吸道、消化道等途徑進(jìn)入人體，使機(jī)體受損并發(fā)生器官功能障礙等?？梢鸺毙灾卸镜奈镔|(zhì)主要包括農(nóng)藥（百草枯、有機(jī)磷等）、藥物過(guò)量（鎮(zhèn)靜催眠藥、抗抑郁藥等）以及生物毒素（蜂毒、蛇毒等）。[1, 2]
血液灌流清除毒性物質(zhì)的機(jī)制
中毒是血液灌流最早應(yīng)用的領(lǐng)域。目前血液灌流已成為急性中毒搶救過(guò)程中重要的治療手段之一。通過(guò)血液體外循環(huán)，具有大表面積和強(qiáng)吸附性能的吸附顆粒能吸附清除血液中的毒性物質(zhì)。常用的吸附材料有活性炭和大孔中性樹(shù)脂。[3]
圖1 血液灌流使用的吸附顆粒
活性炭是一種廣譜吸附劑，由木材、椰殼等特殊的動(dòng)植物材料經(jīng)高溫碳化制成?；钚蕴坑形剿俣瓤?、吸附容量大的特點(diǎn)。但活性炭吸附選擇性低，機(jī)械強(qiáng)度差，在血液灌流過(guò)程中可能導(dǎo)致微粒脫落，形成微血管栓塞，這也是活性炭臨床應(yīng)用受限的主要原因。[2, 3]但目前得益于生產(chǎn)工藝的改進(jìn)，活性炭微粒脫落的情況已經(jīng)大大改善。
當(dāng)前應(yīng)用更為廣泛是大孔中性樹(shù)脂顆粒，其吸附性能主要來(lái)源于樹(shù)脂材料與被吸附物質(zhì)之間的范德華力、離子相互吸引力。大孔中性樹(shù)脂顆粒對(duì)分子結(jié)構(gòu)中帶有親脂性疏水基團(tuán)或苯環(huán)等環(huán)狀結(jié)構(gòu)的物質(zhì)具有較高的吸附能力，尤其適用于脂溶性高、易與蛋白質(zhì)結(jié)合的藥物和有毒物質(zhì)的中毒。大孔中性樹(shù)脂顆粒具有孔徑和比表面積可調(diào)控、機(jī)械強(qiáng)度高、生物相容性良好等特點(diǎn)。[2, 3]
從理論上講，當(dāng)毒物在血液中達(dá)到峰值濃度時(shí)，吸附效果最佳。多數(shù)情況下，由于無(wú)法明確接觸毒物的種類(lèi)和劑量，難以預(yù)測(cè)峰值。普遍認(rèn)為，血液灌流在患者暴露于毒物后6小時(shí)內(nèi)最有效，此時(shí)血液中大多數(shù)藥物或毒物的濃度較高，毒物擴(kuò)散到周?chē)M織較少。為了防止治療后周?chē)M織蓄積的毒物再次分布入血造成濃度反彈，需要早期、反復(fù)血液灌流治療。[4]
圖2 急性有機(jī)磷中毒患者血液灌流不同次數(shù)后的血藥濃度
血液灌流聯(lián)合其他血液凈化治療方式時(shí)，能夠有效糾正患者內(nèi)環(huán)境紊亂，改善其生命體征，預(yù)防后續(xù)并發(fā)癥的發(fā)生。例如，血液灌流（HP）聯(lián)合連續(xù)性血液透析濾過(guò)（CVVH-DF）治療可糾正患者體內(nèi)微環(huán)境狀態(tài)，改善患者預(yù)后。[5]
圖3 急性重度有機(jī)磷中毒患者不同治療方式后的C反應(yīng)蛋白濃度
血液灌流在農(nóng)藥中毒中的應(yīng)用
我國(guó)作為農(nóng)業(yè)大國(guó)，是農(nóng)藥使用大國(guó)。農(nóng)藥的大量使用造成百草枯和有機(jī)磷等農(nóng)藥中毒事件多發(fā)。
急性百草枯中毒屬于危重癥范疇，是病死率最高的急性中毒之一，通常病死率高達(dá)50%-80%，且無(wú)特效解藥，容易引起多器官臟器功能衰竭和死亡。研究證明，血液灌流可以有效清除血液中的炎性介質(zhì)和毒物，延長(zhǎng)急性百草枯中毒患者生存時(shí)間，與常規(guī)內(nèi)科治療方法相比可降低病死率（53.3% vs 85.0%）。[6]
有機(jī)磷農(nóng)藥是全球使用最為廣泛、用量最大的殺蟲(chóng)劑之一。常見(jiàn)的有機(jī)磷農(nóng)藥包括敵百蟲(chóng)、敵敵畏、氧化樂(lè)果等，其揮發(fā)性強(qiáng)，在使用期間容易透過(guò)皮膚或經(jīng)由呼吸道進(jìn)入人體而誘發(fā)中毒。重度有機(jī)磷中毒具有并發(fā)癥多、病死率高、預(yù)后差的特點(diǎn)，故中毒后予以積極的救治成為促使患者轉(zhuǎn)危為安的重要保障。有機(jī)磷進(jìn)入人體后會(huì)與膽堿酯酶結(jié)合，使得機(jī)體內(nèi)聚集大量乙酰膽堿，造成交感、副交感神經(jīng)等過(guò)度興奮，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞受損，而血液灌流聯(lián)合血液透析（HD）治療方案能促進(jìn)患者病癥消退，縮短膽堿酯酶活性恢復(fù)時(shí)間，利于促進(jìn)康復(fù)進(jìn)程。[7]
圖4 有機(jī)磷中毒患者不同治療方式后的恢復(fù)情況
總結(jié)
當(dāng)前急性中毒已經(jīng)被世界衛(wèi)生組織列為威脅人類(lèi)健康的主要疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步為早期識(shí)別中毒毒物提供了便利，但是多數(shù)毒物仍無(wú)特效解毒藥。因此，通過(guò)血液凈化技術(shù)尤其是血液灌流治療，能夠有效清除血液中的毒性物質(zhì)，提高患者搶救成功率，改善患者預(yù)后。
參考文獻(xiàn)：
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