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腸源性尿毒癥毒素

2023-09-04

腸源性

尿毒癥毒素








人體的腸道內(nèi)存在著龐大的微生物群落，包括細(xì)菌、真菌和病毒等。這些微生物在長期的進(jìn)化過程中，與人體形成共生關(guān)系，主要參與人體的消化吸收、能量代謝以及免疫調(diào)節(jié)等環(huán)節(jié)。因此，腸道也被稱為人體的“第二大腦”。





慢性腎臟病患者由于腸水腫、代謝性酸中毒、維生素K明顯缺乏、頻繁使用鐵劑和磷結(jié)合劑、抗生素的濫用、長期應(yīng)用激素及免疫抑制劑等原因，腸道內(nèi)可以通過發(fā)酵產(chǎn)生尿毒癥毒素的微生物越來越多，最終導(dǎo)致慢性腎臟病患者腸道菌群的種類和數(shù)量與健康人群顯著不同。

這樣變異的腸道菌群產(chǎn)生了大量的尿毒癥毒素。這些尿毒癥毒素通常自身分子量較小，但其通常與蛋白結(jié)合，因此相對分子量較大，很難通過常規(guī)透析方式清除。目前，歐洲尿毒癥毒素工作組（European uremic toxin work group，EUTox）已經(jīng)明確發(fā)現(xiàn)終末期尿毒癥患者體內(nèi)存在100多種尿毒癥毒素，其中25種以上來自于腸道微生物分解代謝。目前研究比較多的腸源性尿毒癥毒素有：IS、IAA、pCS、TMAO這四種。


一、 吲哚類腸源性毒素
硫酸吲哚酚（IS）和吲哚-3-乙酸（IAA）均屬于吲哚類腸源性毒素。
IS相對分子量為213。90%的IS在血液中與血清蛋白結(jié)合進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。含有色氨酸酶的細(xì)菌將飲食中的色氨酸轉(zhuǎn)化為吲哚，由小腸上皮細(xì)胞吸收入血后，在肝臟轉(zhuǎn)化為IS。

IAA的相對分子量為175。IAA由色氨酸代謝產(chǎn)生，與血清蛋白結(jié)合。

IS和IAA均能促進(jìn)腎臟纖維化，同時(shí)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷和心血管事件。

二、 酚類腸源性毒素
對甲酚硫酸酯（pCS）屬于酚類化合物，相對分子量188，血液中95%的pCS與血清蛋白結(jié)合，無法被透析清除。腸道內(nèi)的酪氨酸被微生物分解為對甲酚，其中一小部分在腸道轉(zhuǎn)化為對甲酚葡萄糖醛酸，最后在肝臟合成為pCS。

pCS具有腎毒性，促進(jìn)腎小管間質(zhì)纖維化形成；同時(shí)具有心血管毒性，可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激，心臟細(xì)胞凋亡和功能障礙


IS和pCS的作用機(jī)制

三、 胺類腸源性毒素
三甲基胺氧化物（TMAO）屬于胺類腸源性毒素，相對分子量為75。TMAO是水溶性小分子毒素，能通過透析有效清除。富含膽堿、卵磷脂、L-肉堿的食物如蛋類、肝臟、紅肉、海鮮等，在腸道內(nèi)被細(xì)菌代謝為三甲胺，在肝臟被黃素單氧化酶-3氧化為TMAO。

TMAO可直接導(dǎo)致動(dòng)脈硬化加重，引起脂質(zhì)代謝異常、巨噬細(xì)胞功能失調(diào)，并通過血管炎癥和血小板激活引起血栓事件，與透析患者心血管死亡和全因死亡率增加相關(guān)。

TMAO的產(chǎn)生過程

隨著對腸源性尿毒癥毒素研究的不斷深入，越來越多的腸源性尿毒癥毒素被研究者發(fā)現(xiàn)并深入研究，比如苯基硫酸鹽、馬尿酸鹽、2-羥基戊酸脂、苯乙酰谷氨酰胺等。但是大多數(shù)相關(guān)研究是初步的，需要進(jìn)行更多的實(shí)驗(yàn)室以及臨床研究來進(jìn)一步了解腸源性尿毒癥毒素對于CKD進(jìn)展的影響。



參考文獻(xiàn)

1. 成云,曹學(xué)森,鄒建洲.腸源性尿毒癥毒素硫酸對甲酚和硫酸吲哚酚的研究進(jìn)展.中國臨床醫(yī)學(xué) 2015 Vol. 22 Issue 06 Pages 815-818

2. J. D. Ravid, M. H. Kamel and V. C. Chitalia. Uraemic solutes as therapeutic targets in CKD-associated cardiovascular disease. Nat Rev Nephrol 2021 Vol. 17 Issue 6 Pages 402-416

3. L. Graboski and M. R. Redinbo. Gut-Derived Protein-Bound Uremic Toxins. Toxins (Basel) 2020 Vol. 12 Issue 9

4. 周蕾,龔德華. 蛋白結(jié)合毒素與心血管疾病. 腎臟病與透析腎移植雜志 2018 Vol. 27 Issue 03 Pages 279-283



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